Zusammen mit einer internationalen Gruppe von Kollegen sammelte ich Blutplasmaproben von 113 schwedischen Personen mit ME/CFS und POTS sowie von 283 Kontrollprobanden ohne diese Erkrankungen. Das Ziel war, einen oder mehrere Biomarker zu finden. Dies würde mindestens ein Problem meiner Patienten beseitigen, und zwar, dass ihnen von neuen Ärzten nicht geglaubt wird! Warum führt das Fehlen von Auffälligkeiten bei einer Standardblutuntersuchung so oft zu der Aussage "Sie sind gesund", selbst wenn der Patient das Gegenteil behauptet?

Bei Biomarkern handelt es sich um Moleküle, die in einer Blutprobe in Konzentrationen vorliegen, die sich zwischen Patienten und Kontrollen deutlich unterscheiden. Im Idealfall spiegelt die Konzentration auch den Krankheitsprozess wider, so dass eine Remission der Krankheit oder ein Ansprechen auf eine Therapie ebenfalls zu normalisierten Konzentrationen der Biomarker führt. In diesem speziellen Fall hofften wir, einen Biomarker identifizieren zu können, der ebenso zuverlässig und spezifisch ist wie der Kipptischtest zur Identifizierung von POTS. Jedoch ohne die Notwendigkeit eines Kipptisches oder der Unterbrechung der Medikamenteneinnahme für den Test.

Zu diesem Zweck verwendeten wir eine neue Technologie, den Proximity Extension Assay. Diese Technologie ermöglichte es uns, die Konzentrationen von 57 humanen Protein-Biomarkern in einer einzigen Blutprobe gleichzeitig zu messen. Dies ist aufgrund der spezifischen DNA-Chemie möglich. Aber im Unterschied zu den herkömmlichen Antikörpern, die über fluoreszierende Moleküle verfügen, werden diese mit kleinen DNA-Strängen markiert. Wenn die Sonden (= ein Molekül, das eingesetzt wird, um nach einem bestimmten Gen, Genprodukt oder Protein zu suchen; Anm. d. Übers.) an ihr Zielprotein in der Plasmaprobe binden, werden die DNA-Moleküle in unmittelbare Nähe gebracht, wodurch sie hybridisieren und doppelsträngige DNA bilden. Dies wird anschließend mittels Standard-Echtzeit-PCR nachgewiesen und quantifiziert. Diese Methode ist wesentlich empfindlicher und spezifischer als die Standard-Absorption oder Fluoreszenz.

Haben wir also etwas gefunden? Die Antwort ist ja, auch wenn wir noch dabei sind, die Auswirkungen zu eruieren. Nach Berücksichtigung mehrerer Analysen, Störfaktoren und Unterschiede zwischen den Gruppen fanden wir ein Molekül, das im Blut von POTS-Patienten deutlich seltener vorkam als im Blut von Kontrollpersonen. Bei diesem Molekül handelt es sich um Furin, welches bei POTS-Patienten in viel niedrigeren Konzentrationen gefunden wurde als bei den Kontrollpersonen. Die Konzentration war zudem im Blut von POTS-Patienten mit schwerem POTS (bewertet mit Kipptisch) noch niedriger als bei Patienten mit milderem POTS.

Furin ist eines von sieben Mitgliedern der Familie der Proproteinkonvertasen, welche die Reifung der freigesetzten Peptidhormone an der Zelloberfläche fördern. Ubiquitär exprimiert, soll es eine große Anzahl von Zytokinen und Chemokinen verarbeiten, einschließlich des Transforming Growth Factor (TGF)-β1 und Mitglieder der Tumornekrosefaktoren (TNF) Familie. Interessanterweise haben frühere Hinweise darauf hingedeutet, dass die Hemmung der Prokonvertasefurine zu einem Zusammenbruch der peripheren Immuntoleranz (Pesu et al., 2008) und zur Entwicklung einer systemischen Autoimmunerkrankung führen kann (Lisi et al., 2010). Daher ist es besonders bemerkenswert, dass neuere Befunde über eine inverse Assoziation zwischen Furinspiegel und systemischer Krankheitsaktivität beim primären Sjögren-Syndrom berichten (Ranta et al., 2018). In Anbetracht der Tatsache, dass Furin offenbar an der Aufrechterhaltung der Immunhomöostase beteiligt ist, ist es wichtig, darauf hinzuweisen, dass nur ein einziger POTS-Patient in unserer Serie eine offensichtliche Autoimmunkomorbidität aufwies. Folglich können wir vernünftigerweise ausschließen, dass wir den Effekt paralleler Autoimmunerkrankungen auf das Prokonvertasefurin in der POTS-Population aufgespürt haben.

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